CD4

 

Otros nombres:

  1. T4 (antígeno de célula T4)
  2.  Leu3a (Leucina 3a)
  3.  OKT4 (Anticuerpo anti CD4)

Pertenece a la Familia:

Ig superfamilia

Peso Molecular:

55 KDa.

Nombre del gen:

CD4

Número de gen:

920

Localización en el genoma:

Cromosoma 12 (12p13.31) chr12: 6.896.024-6.929.976(GRCh37 / hg19) *filamento delantero

Estructura:

CD4 es una glucoproteína transmembrana tipo 1 de la superfamilia de Ig. El dominio extracelular contiene 4 dominios similares a Ig y es seguido por un dominio transmembrana. CD4 tiene una cola citoplasmática ubicada en la región N-terminal con un motivo CXCP para señalización.

Ligandos:

 

Extracelular: MHC clase II, proteína gp120 del VIH, gp110 del virus linfotrópico T humano tipo III y virus asociado a la linfadenopatía, gp17, IL-16 5-6 y proteína disulfuro isomerasa.

Moléculas asociadas intracelulares: Adhesión focal quinasa, ACP33, lck y LAT.

Células que lo expresan:


CD4 se expresa en células T auxiliares y timocitos. También se expresa en células dendríticas , NK, monocitos , macrófagos, neutrófilos y eosinófilos.

 

Función:

A través de su interacción con MHC clase II, CD4 participa en la selección tímica, así como en la activación y diferenciación de las células Th. La interacción con gp17 inhibe la apoptosis de células T mediada por CD4 / TCR. CD4 participa en la migración de células T IL16 y en la liberación de RANTES / eotaxina de los eosinófilos. CD4 también modula la secreción de citocinas y la migración de células NK.

Aplicación:

Marcador celular

Útil como marcador de linfocitos T helper. Los recuentos de células CD4 se usan para controlar la progresión en el SIDA y podrían usarse para identificar pacientes inmunocomprometidos susceptibles a la neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Terapéutico

Ibalizumab (TNX-355) es un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD4 que se ha estudiado para el tratamiento de la infección por VIH-1. Un estudio de fase III de Ibalizumab se ha completado con éxito y actualmente está esperando la aprobación de la FDA.

HuMax-CD4 (zanolimumab) también es un anticuerpo monoclonal humano contra CD4. Se ha estudiado para el tratamiento del linfoma de células T cutáneo y no cutáneo, micosis fungoide  y artritis reumatoide en ensayos clínicos de fase II / III. HuMax-CD4 recibió el premio Fast Tract para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T y el medicamento huérfano para la micosis fungoide por parte de la FDA.

Tregalizumab (BT-061) es un anticuerpo monoclonal humanizado no agotador contra CD4 que puede activar las células T reguladoras. Se han realizado estudios de fase dos de Tregalizumab en psoriasis y artritis reumatoide.

Referencias:

  1. Engel P, Boumsell L, Balderas R, Bensussan A, Gattei V, Horejsi V, et al. CD Nomenclature 2015: Human Leukocyte Differentiation Antigen Workshops as a Driving Force in Immunology. J Immunol 2015.15;195(10):4555-63.
  2. http://www.hcdm.org/index.php/component/molecule/?view=molecule&task=viewmolecule&moleculeid=231&search=cd4
  3. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=CD4&keywords=CD4